Nova via per combatre la resistència als tractaments del melanoma

Les cèl·lules del melanoma aprenen a protegir-se del tractament i modifiquen les defenses que les envolten, fet que els permet continuar creixent malgrat els fàrmacs. Aquesta és una de les troballes que ha identificat un grup d'investigadors de la Universitat de Lleida (UdL) - Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) i la Queen Mary University de Londres. La investigació s'ha publicat a la revista Journal of Experimental and Clinical Cancer Research.

La recerca ha estat coliderada per les investigadores principals del grup de Patologia Oncològica, Rosa M. Martí i Anna Macià, en col·laboració amb Oscar Maiques, grup líder de la Queen Mary University de Londres. Han descobert que els melanomes amb mutació BRAF poden desenvolupar resistència als tractaments dirigits. En concret, aquestes cèl·lules afavoreixen la presència de macròfags associats al tumor, unes cèl·lules immunitàries que ajuden el càncer a escapar de l'acció dels fàrmacs i del sistema immunitari.

"Els resultats suggereixen que combinar els tractaments actuals amb estratègies dirigides a bloquejar aquesta resposta immunosupressora podria millorar l'eficàcia de les teràpies i contribuir a evitar o retardar l'aparició de resistències" ha exposat la investigadora del grup Patologia Oncològica i professora de la UdL, Anna Macià.

El melanoma és el càncer de pell més agressiu i, malgrat els avenços en els tractaments dirigits i la immunoteràpia, molts pacients acaben desenvolupant resistència als fàrmacs. Això fa que, amb el temps, el tumor torni a progressar.

Comprendre com el melanoma es comunica amb el sistema immunitari i modifica el seu entorn és essencial per desenvolupar noves estratègies terapèutiques. Per això, aquesta recerca ha estudiat els mecanismes que permeten al melanoma escapar dels tractaments actuals i ha identificat possibles noves dianes per millorar-ne l'eficàcia.

L'estudi ha comptat amb un anàlisi amb model murí i amb mostres de pacients. El personal investigador va observar que els pacients amb una presència més elevada de determinats macròfags associats al tumor, identificats pel marcador CD206, presentaven una supervivència més baixa. A més, les dades analitzades van mostrar que, quan el melanoma es torna resistent als inhibidors de BRAF (medicaments que frenen un dels principals "motors" que impulsen el creixement de molts melanomes), augmenta la presència d'aquests macròfags amb funcions immunosupressores, que ajuden el tumor a escapar del control del sistema immunitari.

La recerca també ha demostrat que bloquejar la proteïna M-CSF permet reprogramar aquest entorn tumoral, reduir la infiltració de macròfags que afavoreixen el càncer i millorar l'eficàcia dels tractaments en models experimentals.

L'estudi ha rebut finançament de l'Institut de Salut Carlos III (ISCIII), amb cofinançament de la Unió Europea, i el suport de diverses institucions nacionals i internacionals de recerca, entre elles la Universitat de Lleida, l'IRBLleida, la Diputació de Lleida, AGAUR, Cancer Research UK i Barts Charity.

Article: Sisó, P., Maiques, O., Gracia-Bolívar, J. et al. M-CSF-driven TAM remodelling and actomyosin reactivation underlie BRAFi resistance in melanoma. J Exp Clin Cancer Res (2026). https://doi.org/10.1186/s13046-026-03830-3

Text: Comunicació i Premsa IRBLleida