Nueva vía para combatir la resistencia a los tratamientos del melanoma

Las células del melanoma aprenden a protegerse del tratamiento y modifican las defensas que las rodean, hecho que les permite continuar creciendo a pesar de los fármacos. Este es uno de los hallazgos que ha identificado un grupo de investigadores de la Universitat de Lleida (UdL) - Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Queen Mary University de Londres. La investigación se ha publicado en la revista Journal of Experimental and Clinical Cancer Research.

La investigación ha sido coliderada por las investigadoras principales del grupo de Patología Oncológica, Rosa M. Martí y Anna Macià, en colaboración con Oscar Maiques, grupo líder de la Queen Mary University de Londres. Han descubierto que los melanomas con mutación BRAF pueden desarrollar resistencia a los tratamientos dirigidos. En concreto, estas células favorecen la presencia de macrófagos asociados al tumor, unas células inmunitarias que ayudan el cáncer a escapar de la acción de los fármacos y del sistema inmunitario.

"Los resultados sugieren que combinar los tratamientos actuales con estrategias dirigidas a bloquear esta respuesta inmunosupresora podría mejorar la eficacia de las terapias y contribuir a evitar o retrasar la aparición de resistencias" ha expuesto la investigadora del grupo Patología Oncológica y profesora de la UdL, Anna Macià.

El melanoma es el cáncer de piel más agresivo y, a pesar de los adelantos en los tratamientos dirigidos y la inmunoterapia, muchos pacientes acaban desarrollando resistencia a los fármacos. Esto hace que, con el tiempo, el tumor vuelva a progresar.

Comprender como el melanoma se comunica con el sistema inmunitario y modifica su entorno es esencial para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Por eso, esta investigación ha estudiado los mecanismos que permiten al melanoma escapar de los tratamientos actuales y ha identificado posibles nuevas dianas para mejorar la eficacia.

El estudio ha contado con un análisis con modelo muré y con muestras de pacientes. El personal investigador observó que los pacientes con una presencia más elevada de determinados macrófagos asociados al tumor, identificados por el marcador CD206, presentaban una supervivencia más baja. Además, los datos analizados mostraron que, cuando el melanoma se vuelve resistente a los inhibidores de BRAF (medicamentos que frenan uno de los principales "motores" que impulsan el crecimiento de muchos melanomas), aumenta la presencia de estos macrófagos con funciones inmunosupresoras, que ayudan el tumor a escapar del control del sistema inmunitario.

La investigación también ha demostrado que bloquear la proteína M-CSF permite reprogramar este entorno tumoral, reducir la infiltración de macrófagos que favorecen el cáncer y mejorar la eficacia de los tratamientos en modelos experimentales.

El estudio ha recibido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), con cofinanciación de la Unión Europea, y el apoyo de varias instituciones nacionales e internacionales de investigación, entre ellas la Universitat de Lleida, el IRBLleida, la Diputación de Lleida, AGAUR, Cancer Research UK y Barts Charity.

Artículo: Sisó, P., Maiques, O., Gracia-Bolívar, J. et al. M-CSF-driven TAM remodelling and actomyosin reactivation underlie BRAFi resistance in melanoma. J Exp Clin Cancer Res (2026). https://doi.org/10.1186/s13046-026-03830-3

Texto: Comunicación y Premsa IRBLleida