Un estudi lleidatà identifica mecanismes que permeten detectar el risc d’Alzheimer en persones amb esquizofrènia

Un estudi liderat pel grup +Pec Proteomics de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) i la Universitat de Lleida (UdL) ha fet un pas endavant decisiu en la comprensió del vincle entre l'esquizofrènia i el desenvolupament de demències relacionades amb l'edat com ara l'Alzheimer. La investigació identifica mecanismes neuropatològics compartits entre l'esquizofrènia i la malaltia d'Alzheimer, relacionats amb la connectivitat neuronal, la sinapsi, la inflamació i el metabolisme cerebral. La recerca, que s'ha realitzat en col·laboració amb la Universitat de Newcastle i equips del CIBERSAM-Universitat del País Basc, acaba de ser publicat a la revista Acta Neuropathologica Communications.

"Tot i que fa dècades que estudis epidemiològics indiquen que les persones amb esquizofrènia tenen un risc dues o tres vegades superior de patir demència en l'edat adulta, fins ara no s'havien descrit mecanismes moleculars compartits que expliquessin aquesta vulnerabilitat", ha explicat un dels responsables del grup +Pec Proteomics, Xavier Gallart-Palau.

Aquestes alteracions compartides es troben en les vesícules extracel·lulars cerebrals (VEs), petites estructures naturals que transporten proteïnes entre cèl·lules i que reflecteixen l'estat molecular del cervell. L'estudi conclou que aquestes vesícules contenen proteïnes clau alterades de manera idèntica tant en l'esquizofrènia com en fases inicials i avançades de la demència d'Alzheimer, revelant una connexió biològica fins ara desconeguda. A més, s'ha confirmat que aquestes proteïnes poden circular a la sang encapsulades en vesícules plasmàtiques, fet que obre la porta a una nova generació de biomarcadors no invasius basats en VEs.

"L'estudi estableix les bases per a la futura validació d'un test sanguini orientat a estimar el risc de demència en persones amb esquizofrènia", ha afegit l'altra responsable del grup +Pec Proteomics i professora de la UdL, Aida Serra. "La identificació de mecanismes compartits entre esquizofrènia i Alzheimer obre noves línies d'investigació sobre la relació entre trastorns psiquiàtrics greus i la neurodegeneració" ha matisat.

Gràcies a una cohort clínica de validació molt àmplia, la recerca demostra que és possible estratificar persones amb esquizofrènia segons el seu risc de desenvolupar demència, utilitzant exclusivament una mostra de sang. "Aproximadament un 20% de les persones amb esquizofrènia presenten un perfil molecular de risc alt similar al que s'observa en pacients amb demència, fet que permetria intervenir preventivament molt abans de l'aparició dels símptomes clínics" ha afirmat Gallart-Palau. L'estudi també identifica noves signatures peptídiques circulants, molt específiques, que reforcen el potencial diagnòstic i pronòstic d'aquestes troballes.

Les troballes han estat protegides amb una patent europea, amb la finalitat de facilitar-ne la transferència i el potencial desenvolupament en aplicacions clíniques.

L'estudi ha estat dirigit pels responsables del grup de recerca +Pec Proteomics, Xavier Gallart-Palau i Aida Serra, i liderat pels investigadors en formació del grup, Jose Antonio Sánchez i Maria Mulet amb la participació de personal investigador de l'IRBLleida i la UdL. Ha col·laborat també personal investigador de CIBERSAM-Universitat del País Basc, la Universitat de Newcastle (Regne Unit) i l'Institut Basc de Medicina Legal.

El projecte ha estat finançat per l'Institut de Salut Carlos III, el Ministeri de Ciència i Innovació, la Diputació de Lleida, AGAUR, la Generalitat de Catalunya i fons NextGenerationEU.

Article: Sánchez Milán JA, Mulet M, Molet I, Lisa-Molina J, Font-Alberich M, Lorca C, Gea-Sánchez M, Bellon F, Batalla I, Meana JJ, Callado LF, Morentin B, Ramos-Miguel A, Kalaria RN, Serra A, Gallart-Palau X. Brain and circulating EV proteome signatures in schizophrenia as prognostic markers for age-related dementia. Acta Neuropathol Commun. 2026 Jan 20. doi: 10.1186/s40478-026-02223-z. Epub ahead of print. PMID: 41559842.