Un estudio realizado en Lleida identifica los mecanismos que permiten detectar el riesgo de padecer Alzheimer en personas con esquizofrenia

Un estudio dirigido por el grupo +Pec Proteomics del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universidad de Lleida (UdL) ha dado un paso decisivo en la comprensión de la relación entre la esquizofrenia y el desarrollo de demencias relacionadas con la edad, como el Alzheimer. La investigación identifica mecanismos neuropatológicos comunes entre la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer, relacionados con la conectividad neuronal, las sinapsis, la inflamación y el metabolismo cerebral. La investigación, realizada en colaboración con la Universidad de Newcastle y equipos del CIBERSAM-Universidad del País Vasco, acaba de ser publicada en la revista Acta Neuropathologica Communications.

“Aunque los estudios epidemiológicos llevan décadas indicando que las personas con esquizofrenia tienen un riesgo entre dos y tres veces mayor de desarrollar demencia en la vejez, hasta ahora no se habían descrito los mecanismos moleculares comunes que explican esta vulnerabilidad”, explica uno de los responsables del grupo +Pec Proteomics, Xavier Gallart-Palau.

Estas alteraciones comunes se encuentran en las vesículas extracelulares (VE) del cerebro, pequeñas estructuras naturales que transportan proteínas entre las células y reflejan el estado molecular del cerebro. 

El estudio concluye que estas vesículas contienen proteínas clave alteradas de forma idéntica tanto en la esquizofrenia como en las fases tempranas y avanzadas de la demencia de Alzheimer, lo que revela una conexión biológica hasta ahora desconocida. Además, se ha confirmado que estas proteínas pueden circular en la sangre encapsuladas en vesículas plasmáticas, lo que abre la puerta a una nueva generación de biomarcadores no invasivos basados en EV.

“El estudio sienta las bases para la futura validación de un análisis de sangre destinado a estimar el riesgo de demencia en personas con esquizofrenia”, ha añadido Aida Serra, la otra responsable del grupo +Pec Proteomics y profesora de la UdL. “La identificación de mecanismos comunes entre la esquizofrenia y el Alzheimer abre nuevas líneas de investigación sobre la relación entre los trastornos psiquiátricos graves y la neurodegeneración”, ha matizado.

Gracias a una cohorte de validación clínica muy amplia, la investigación demuestra que es posible estratificar a las personas con esquizofrenia según su riesgo de desarrollar demencia, utilizando únicamente una muestra de sangre. «Aproximadamente el 20 % de las personas con esquizofrenia presentan un perfil molecular de alto riesgo similar al observado en pacientes con demencia, lo que permitiría una intervención preventiva mucho antes de la aparición de los síntomas clínicos», afirmó Gallart-Palau.

El estudio también identifica nuevas firmas peptídicas circulantes altamente específicas, lo que refuerza el potencial diagnóstico y pronóstico de estos hallazgos.

Los hallazgos han sido protegidos por una patente europea, con el objetivo de facilitar su transferencia y su posible desarrollo en aplicaciones clínicas.

El estudio ha sido dirigido por los responsables del grupo de investigación +Pec Proteomics, Xavier Gallart-Palau y Aida Serra, y por los investigadores noveles del grupo, José Antonio Sánchez y María Mulet, con la participación de investigadores del IRBLleida y la UdL. También colaboraron investigadores del CIBERSAM-Universidad del País Vasco, la Universidad de Newcastle (Reino Unido) y el Instituto Vasco de Medicina Forense.

El proyecto ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Ciencia e Innovación, la Diputación de Lleida, AGAUR, la Generalitat de Cataluña y los fondos NextGenerationEU.

Article: Sánchez Milán JA, Mulet M, Molet I, Lisa-Molina J, Font-Alberich M, Lorca C, Gea-Sánchez M, Bellon F, Batalla I, Meana JJ, Callado LF, Morentin B, Ramos-Miguel A, Kalaria RN, Serra A, Gallart-Palau X. Brain and circulating EV proteome signatures in schizophrenia as prognostic markers for age-related dementia. Acta Neuropathol Commun. 2026 Jan 20. doi: 10.1186/s40478-026-02223-z. Epub ahead of print. PMID: 41559842.