Evidenciant la complexitat del càncer: una mateixa molècula juga rols oposats en càncer d’endometri i colorectal

La complexitat del càncer és innegable. No es pot parlar d'una malaltia única, sinó d'un grup amplíssim de patologies, etiquetades sota el concepte de "càncer", que estan caracteritzades pel desenvolupament de cèl·lules que es divideixen i propaguen sense control.

Aquesta idea es torna encara més evident en investigacions com la del grup de recerca coliderat pels doctors Xavier Dolcet (IRBLleida-Universitat de Lleida) i David Llobet (IDIBELL). Amb els seus dos últims estudis, han constatat experimentalment una paradoxa molecular: un mateix grup de petites molècules reguladores, el clúster miR-424(322)~503, adopta rols totalment oposats segons el tipus de càncer. Mentre que en càncer d'endometri actua com un oncogen, ajudant al tumor a créixer, en càncer colorectal funciona com un fre de mà contra l'aparició del tumor.

L'estudi, publicat recentment a la revista científica Cell Death & Disease, és fruit de la col·laboració estreta i continuada entre el grup de recerca en Càncer ginecològic de l'IDIBELL i el grup de Senyalització Oncogènica i del Desenvolupament de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, així com de personal del CIBERONC (Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer). Gràcies als resultats, s'obre una nova via per entendre l'inici i progressió del càncer colorectal, el quart més comú en homes i dones, i el tercer més mortal a nivell mundial.

De l'endometri al càncer colorectal: lligant dues investigacions

Molt sovint, en el món de la recerca biomèdica, una investigació comença de forma quasi accidental o neix directament d'un treball anterior. Aquest ha estat el cas del nou estudi publicat per l'IDIBELL i l'IRBLleida a Cell Death & Disease. Mentre l'equip investigador estudiava com el clúster miR-424(322)~503 afavoria el càncer d'endometri en un context de deficiència del gen PTEN (notícia), van notar que els ratolins de l'estudi que no tenien aquest clúster -i que, per tant, estaven teòricament més protegits contra el càncer d'endometri- presentaven, en canvi, uns intestins anormalment grans.

L'equip va desenvolupar una cohort independent per indagar en les causes d'aquesta troballa. Pel que van poder veure, els ratolins sense el gen PTEN ni el clúster d'miRNAs tenien més lesions precanceroses al còlon, més complexes i de major volum que els ratolins amb el gen i el clúster intactes. Van corroborar les quantificacions estadístiques amb anàlisis histològiques del teixit del còlon. Segons els resultats, el 10% dels ratolins sense PTEN ni miRNAs presentaven un còlon normal, i el 90% van desenvolupar diferents tipus de lesions canceroses: adenomes de baix grau (50%), adenomes d'alt grau (20%) o adenocarciomes intraepitelials (20%).

"La doble pèrdua del gen PTEN i el clúster d'miRNAs genera un ambient que permet la transformació maligna al còlon, accelerant la progressió ràpida de pòlips a adenocarcinomes invasius", explica Maria Vidal, primera autora de l'estudi i investigadora a l'IRBLleida i la Universitat de Lleida (UdL). "Això ens corrobora que aquest clúster d'miRNA és crucial per a controlar i frenar el desenvolupament de tumors al còlon, en un context de pèrdua de PTEN, encara que faci el contrari en càncer d'endometri", afegeix.

Oncogen o supressor tumoral segons el context

Una de les preguntes més intrigants que queda és perquè una mateixa molècula es comporta com a oncogen o supressor de tumors depenent del context cel·lular. L'equip de Dolcet i Llobet ho ha comprovat en dos càncers diferents, utilitzant el mateix model experimental i en les mateixes condicions (pèrdua del gen PTEN, típic en pacients).

"En endometri, si eliminàvem aquest clúster, el tumor creixia menys. En canvi, al còlon, ens passa exactament al contrari: sense ell, les lesions es multipliquen i esdevenen agressives", explica David Llobet, cap del grup de Càncer ginecològic de l'IDIBELL. "Aquesta dualitat ens demostra que la funció d'un miRNA depèn totalment del tipus de teixit i microambient cel·lular on es trobi, sobretot en càncer", continua.

La hipòtesi de l'equip és que, al còlon, el clúster miR-424(322)~503 actua com a part d'una resposta compensatòria de supressió tumoral. "Quan es perd PTEN al còlon, el clúster funciona com un mecanisme protector que ajuda a frenar l'activació excessiva d'altres vies potencialment oncogèniques que es descontrolen sense PTEN", explica Xavier Dolcet, investigador de l'IRBLleida. "En una situació així, quan el clúster perd activitat, s'elimina aquest fre compensatori i es desencadena una senyalització excessiva que estimula el càncer colorectal", conclou.

Entendre el mecanisme molecular pel qual treballa miR-424(322)~503 en càncer colorectal, d'endometri o altres tipus, és essencial per al disseny de futures teràpies de medicina de precisió. És crucial especificar-les per tipus de càncer, perquè estratègies que podrien ser beneficioses per un tipus de càncer (com ara bloquejar aquest clúster en càncer d'endometri, per frenar la progressió), podrien ser contraproduents en un altre (si es fes en càncer de còlon, es perdria un mecanisme protector natural).

Article: Vidal-Sabanés, M., Bonifaci, N., Navaridas, R. et al. miR-424(322)^~503 impairs colon cancer progression driven by PTEN deficiency. Cell Death Dis 17, 254 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08504-8

Text: IDIBELL