Un nou model experimental amb CRISPR/Cas9 revela mecanismes clau del càncer d’endometri d’alt risc

Un estudi liderat des de Lleida ha desenvolupat un model experimental basat en CRISPR/Cas9 per editar de manera simultània diversos gens supressors de tumors i generar cèl·lules que reprodueixen característiques moleculars i morfològiques associades al càncer d'endometri d'alt risc. Aquest enfocament permet una millor comprensió de com la pèrdua de funció d'aquests gens contribueix a la progressió tumoral i obre noves vies per a la identificació de dianes terapèutiques. La recerca s'ha publicat a la revista Cancer Communications.

El càncer d'endometri representa una forma agressiva de càncer ginecològic amb un pronòstic sovint advers, especialment en estadis avançats. La comprensió de les bases genètiques i moleculars que regulen la iniciació i progressió d'aquests tumors és essencial per al desenvolupament de teràpies més eficaces i personalitzades. L'ús de tècniques de CRISPR/Cas9 multiplexat permet manipular múltiples gens de manera simultània, replicant així l'heterogeneïtat genòmica dels tumors d'alt risc.

"Aquest model experimental estableix una base per explorar com la combinació de múltiples alteracions genètiques promou fenotips associats amb agressivitat tumoral i resistència al tractament" ha explicat el responsable del grup Senyalització Oncogènica i del Desenvolupament i catedràtic de la Universitat de Lleida, Xavier Dolcet.

L'estudi, que ha comptat amb la col·laboració de personal investigador de la Universitat de Columbia Irving Medical Center de Nova York, l'Institut de Recerca Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) i el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer, mostra que modificar alhora diversos gens clau implicats en el càncer permet obtenir models cel·lulars que es comporten de manera molt similar als tumors d'endometri més agressius que es veuen en pacients. Això vol dir que el model reprodueix millor què passa realment dins del tumor humà. La investigació s'ha realitzat amb ratolins.

Segons els autors, aquests resultats indiquen que aquest sistema pot ser una eina molt valuosa per entendre com es desenvolupa el càncer i per provar nous tractaments en condicions que s'assemblen molt més a la realitat clínica.

El projecte ha estat finançat per l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida, el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, el Instituto de Salud Carlos III, el European Regional Development Fund 'a way to make Europe, el Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer i l'Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca.

Article: Maria Vidal-Sabanés, Raúl Navaridas, Núria Bonifaci, Ada Gay-Rua, Damià Ortega-Peinado, Joaquim Egea, Mario Encinas, Xavier Matias-Guiu, David Llobet-Navas, Xavier Dolcet. Multiplexed CRISPR/Cas9 Editing of Tumor Suppressor Genes in the Mouse Endometrium Recapitulates High-Risk Endometrial Carcinoma. Cancer Commun. 2026;46:0010.DOI:10.34133/cancomm.0010