Personal investigador de l'IRBLleida participa en un estudi europeu que identifica nous mecanismes moleculars implicats en la progressió de la insuficiència cardíaca

Un estudi multicèntric europeu amb participació de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) ha identificat tres microRNA circulants a la sang associats al desenvolupament de la insuficiència cardíaca, una de les principals causes de mortalitat i hospitalització a escala mundial. Els resultats s'han publicat recentment a la revista científica European Journal of Internal Medicine.

"Aquests resultats revelen els mecanismes moleculars subjacents a la progressió de la insuficiència cardíaca i obren la porta a noves dianes terapèutiques. La capacitat dels microRNA de modular múltiples vies de senyalització simultàniament els converteix en eines especialment valuoses per a malalties complexes com la insuficiència cardíaca" ha exposat el responsable del grup de recerca Fenotipat Clínic i Molecular (CMP) de l'IRBLleida, David de Gonzalo. De Gonzalo, que juntament amb la investigadora María C. García-Hidalgo són els dos investigadors participants en la recerca des de Lleida.

La recerca s'ha desenvolupat en el marc del projecte europeu HOMAGE i ha analitzat mostres de sang de 799 persones d'edat avançada per desxifrar les vies moleculars que condueixen a la insuficiència cardíaca i identificar dianes terapèutiques susceptibles d'intervenció farmacològica. Per fer-ho, l'equip investigador ha combinat tècniques avançades d'anàlisi molecular amb algoritmes de machine learning o aprenentatge automàtic.

L'estudi ha identificat tres microRNA clau -miR-21-5p, miR-24-3p i miR-221-3p- com a reguladors de vies patobiològiques centrals en la progressió de la insuficiència cardíaca. Mitjançant l'anàlisi dels gens diana d'aquests microRNA en sis conjunts de dades independents de teixit cardíac humà, els investigadors han cartografiat cinc mecanismes moleculars essencials: la homeòstasi del calci, la proliferació cel·lular i l'angiogènesi, la resposta a l'estrès i el remodelatge cardíac, la disfunció metabòlica i l'activació neurohormonal.

Els microRNA són petites molècules d'ARN que regulen l'expressió dels gens i que es poden detectar fàcilment a la sang. La seva capacitat de modular simultàniament múltiples gens els converteix en eines privilegiades per comprendre la fisiopatologia de malalties multifactorials, i en candidats prometedors per al desenvolupament de teràpies de nova generació. A més, l'anàlisi bioinformàtica realitzada pels investigadors va identificar la proteïna GABBR2 com una possible diana terapèutica alternativa. El treball també assenyala cinc fàrmacs ja aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels Estats Units que podrien ser objecte de futurs estudis per avaluar-ne el potencial en la prevenció o el tractament de la insuficiència cardíaca.

Article: de Gonzalo-Calvo D, García-Hidalgo MC, Chatterjee S, Thum S, Ferreira JP, Rossignol P, Girerd N, Verdonschot JA, Heymans S, Staessen JA, Cleland JG, Zannad F, Thum T, Bär C. Mechanistic insights into heart failure progression and therapeutic target discovery through plasma microRNA profiling: Findings from HOMAGE. Eur J Intern Med. 2026 May;147:106724. doi: 10.1016/j.ejim.2026.106724. Epub 2026 Jan 26. PMID: 41592979.