Personal investigador de l'IRBLleida i el Vall d'Hebron Institut de Recerca identifiquen diversos casos d’una malaltia rara transmesa per un donant de semen

Professionals del servei d'Al·lergologia de l'Hospital Universitari de Santa Maria de Lleida, en col·laboració amb el Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR), l'Institut de Recerca Biomèdica (IRBLleida) i professionals de l'Hospital Universitari Vall d'Hebron, han descrit el primer cas documentat al món de transmissió d'angioedema hereditari associat al gen F12 a través d'un donant de semen anònim.

El treball, publicat a la revista científica Frontiers in Immunology, posa de manifest la identificació de diversos casos portadors de la mateixa variant genètica, tots ells concebuts mitjançant tècniques de reproducció assistida a partir d'un únic donant.

La investigació es va iniciar a partir del cas d'una pacient que presentava episodis recurrents d'inflor (angioedema) a la cara i a altres parts del cos sense causa aparent i sense resposta als tractaments antial·lèrgics habituals. Les proves van descartar un origen al·lèrgic i van apuntar a una forma rara d'angioedema hereditari. L'anàlisi genètica va identificar la variant T328K del gen F12, associada a una forma de la malaltia mediada per bradicinina. Aquesta variant és una variant recurrent que causa la malaltia en quasi el 100% dels casos d'angioedema hereditari associat a F12.

En el marc de l'estudi posterior es va detectar la mateixa variant en altres persones concebudes amb el semen del mateix donant, mentre que no era present en la línia materna analitzada. Aquesta troballa va fer sospitar que la mutació podia provenir del donant.

Els investigadors van contactar amb la clínica de fertilitat corresponent, que va coordinar l'estudi amb el banc de semen. Les proves genètiques van confirmar que el donant era portador heterozigot de la variant T328K del gen F12.

Arran d'aquesta confirmació, la clínica va iniciar un procés de notificació a les dones que havien utilitzat semen d'aquest donant.

Aquest procediment va permetre identificar altres portadors de la mateixa variant genètica, alguns d'ells actualment sense manifestacions clíniques.

Una malaltia rara amb afectació diferent segons el sexe

L'angioedema hereditari és una malaltia genètica poc freqüent que provoca episodis recurrents d'inflor a la pell, l'aparell digestiu o les vies respiratòries. En alguns casos pot arribar a ser potencialment greu.

Es tracta d'una malaltia genètica dominant, per tant, és suficient amb tenir només una còpia del gen afectada per desenvolupar la malaltia. Tanmateix, té penetrància incompleta i expressivitat variable, és a dir, l'aparició i gravetat dels símptomes no és igual en totes les persones portadores de la mutació.

La forma associada al gen F12 té una característica particular: afecta de manera diferent homes i dones. En homes portadors, la probabilitat de desenvolupar símptomes és molt baixa, mentre que en dones portadores pot arribar al 60-80%, sovint influïda per factors hormonals. Això fa possible que homes completament asimptomàtics transmetin la variant genètica sense saber-ho.

Implicacions per a la reproducció assistida

Els investigadors destaquen que aquest cas posa de manifest els reptes que plantegen les malalties genètiques dominants amb penetrància incompleta en els programes de donació de gàmetes. Actualment, el cribratge genètic dels donants se centra principalment en malalties infeccioses i en algunes malalties recessives freqüents. Segons els autors, els resultats d'aquest estudi suggereixen que, en determinades regions on aquesta variant és més prevalent, podria valorar-se el cribratge dirigit del gen F12.

L'estudi ha estat liderat pels investigadors Lluís Marquès, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte i Roger Colobran, professionals de l'Hospital Universitari de Santa Maria, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Institut de Recerca Biomèdica (IRBLleida) i Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR).

Article: Marquès L, Batlle-Masó L, Alcoceba E, Lara S, Aguiló-Cucurull A, Gil-Serrano J, Guilarte M and Colobran R (2026) Transmission of F12-related hereditary angioedema through a sperm donor. Front. Immunol. 17:1799395. doi: 10.3389/fimmu.2026.1799395

Text: Comunicació HUAV i GSS