Nuevos biomarcadores sanguíneos para avanzar hacia una medicina más precisa en las enfermedades respiratorias

El equipo investigador del grupo Fenotipado Clínico y Molecular (CMP) del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universidad de Lleida ha publicado recientemente dos estudios que representan un paso adelante en el desarrollo de biomarcadores sanguíneos para la medicina de precisión en enfermedades respiratorias. Los trabajos, liderados por el grupo de investigación de David de Gonzalo Calvo, aportan nuevas herramientas tanto para predecir la evolución clínica de pacientes con COVID-19 como para mejorar la fiabilidad de los estudios que analizan moléculas reguladoras presentes en la sangre.

El primer estudio, publicado en la revista iScience, analiza el potencial de los microARN circulantes para mejorar la predicción pronóstica en pacientes de edad avanzada hospitalizados por COVID-19. Los investigadores analizaron muestras y datos clínicos de 763 pacientes mayores de 65 años hospitalizados por COVID-19. El estudio combinó datos clínicos y moleculares para identificar diferentes subfenotipos de pacientes y demostró que el valor pronóstico de los biomarcadores puede depender de las características de cada grupo.

El equipo identificó tres subtipos clínicos diferenciados de pacientes y demostró que un microARN concreto, el miR-106b-3p, podría ayudar a predecir la mortalidad a los 90 días en uno de los grupos con más comorbilidades. La incorporación de este biomarcador a modelos clínicos mejoró la capacidad predictiva respecto a los modelos basados únicamente en datos asistenciales.

"Estos resultados refuerzan la idea de que los biomarcadores moleculares pueden complementar la información clínica tradicional y contribuir a una estratificación más precisa del riesgo en poblaciones especialmente vulnerables", ha explicado el primer autor del artículo e investigador del IRBLleida, Manel Pérez Pons.

Paralelamente, un segundo estudio publicado en la revista Biomarker Research abordó un reto esencial para la investigación en biomarcadores: garantizar que las mediciones moleculares sean fiables y comparables entre pacientes. El equipo analizó la expresión de decenas de ARN largos no codificantes en muestras de sangre de 182 individuos para identificar una molécula que pudiera actuar como control interno estable en los experimentos.

Los resultados señalaron a TUG1 como un posible gen de referencia endógeno estable. Este hallazgo puede contribuir a mejorar la reproducibilidad y la comparabilidad de futuros estudios sobre ARN largos no codificantes como biomarcadores en muestras de sangre.

"Disponer de una referencia robusta es un requisito imprescindible para garantizar que los biomarcadores detectados reflejen cambios biológicos reales y no variaciones técnicas del laboratorio", ha afirmado el primer autor del artículo e investigador del IRBLleida, Carlos Rodríguez Muñoz.

"Ambos trabajos ponen de manifiesto el potencial de las moléculas de ARN no codificante presentes en la sangre como herramientas para comprender mejor el estado de los pacientes y avanzar hacia una medicina más personalizada. Mientras que uno de los estudios aporta nuevos biomarcadores con valor pronóstico, el otro proporciona una base metodológica sólida para que este tipo de descubrimientos sean cada vez más fiables y reproducibles", ha matizado el responsable del grupo de investigación, David de Gonzalo Calvo.

Ambos proyectos han sido impulsados por el grupo CMP en colaboración con personal investigador del grupo Investigación traslacional en medicina respiratoria y con profesionales y personal investigador vinculado a los hospitales universitarios Arnau de Vilanova y Santa Maria de Lleida, así como con investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL).

Esta investigación ha sido financiada por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciada por la Unión Europea. Los estudios también han contado con el apoyo de la Fundación La Marató de TV3, la Fundación Eugenio Rodríguez Pascual, el Programa de Becas Gilead a la Investigación Biomédica, CIBERES, UNESPA, SEPAR, AGAUR y el Fondo Social Europeo Plus.

Artículos:

Perez-Pons M, Benítez ID, Molinero M, García-Hidalgo MC, Rodríguez-Muñoz C, Sanchez-Rodriguez M, Belmonte T, Rogel Vilanova M, Nogales Moreno P, Puente Moreno M, Balaña Prim E, Comella T, Pérez-Sainz A, Cuadrat I, Utrillo-Montagut L, Nicolas-Sánchez F, Moncusí-Moix A, Gort-Paniello C, Postigo T, Ortega A, González J, Barbé F, Bermejo-Martin JF, Torres G, de Gonzalo-Calvo D. Integration of the circulating miRNome and clinical information to predict 90-day mortality in elderly COVID-19 subphenotypes. iScience. 2026 Aug 10;29(8):116951. doi: 10.1016/j.isci.2026.116951. PMID: 42621121; PMCID: PMC13486767.

Rodríguez-Muñoz C, Vila A, Santisteve S, Sánchez-Cucó A, Benítez ID, García-Hidalgo MC, Molinero M, Perez-Pons M, Moncusí-Moix A, Barbé F, González J, de Gonzalo-Calvo D. TUG1: a potential endogenous reference gene for long noncoding RNA quantification in blood-based studies. Biomark Res. 2025 Dec 30;13(1):161. doi: 10.1186/s40364-025-00871-2. PMID: 41469728; PMCID: PMC12754918.