Nueva investigación en Lleida para avanzar en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas

El modelo de ratón de la enfermedad neurodegenerativa de las neuronas motoras, que reproduce parte de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), muestra un perfil no canónico de biomarcadores de senescencia. Esto quiere decir que no muestra el patrón típico de envejecimiento celular (denominado senescencia), según una investigación realizada en Lleida. Este estudio permite conocer mejor la relación entre el envejecimiento y la neurodegeneración presente en la ELA. Esta es el reciente hallazgo que se ha publicado en la revista Disease Models and Mechanisms.

"Estos hallazgos demuestran que hay bases moleculares comunes en la ELA y al envejecimiento, pero que no se manifiestan como en otras patologías neurodegenerativas. Por ejemplo, nuestro trabajo sugiere que hay factores de neuroinflamación muy marcados en la ELA, y que los tratamientos denominados senolíticso, dirigidos a menguar las consecuencias de la senescencia celular y que en otros modelos de neurodegeneració han estado útiles, en el modelo de ELA no tienen la misma respuesta. Además, hemos podido relacionar la senescencia atípica de este modelo con problemas en el metabolismo del ácido ribonucleico, lo cual abre una potencial nueva vía de tratamiento" ha explicado el investigador Pascual Torres, primer autor del artículo.

La senescencia es un proceso implicado en el envejecimiento, que comporta parar la división celular, y está implicado en la defensa frente a la generación y desarrollo de tumores. Con el envejecimiento se produciría un exceso de este proceso que sería contraproducente. Esta senescencia "clásica" se puede medir a través de diferentes marcadores. En modelos otras enfermedades neurodegenerativas asociadas a la edad, como el Alzheimer o el Parkinson, se ha probado que la senescencia "clásica" participa del proceso patológico, puesto que los marcadores se manifiestan de forma más o menos completa. En el caso de los ratones de ELA estudiados, los marcadores no se ajustan a la definición de senescencia "clásica", configurando el que podría ser un proceso de senescencia alternativo.

La investigación, liderada desde el grupo de investigación Fisiopatología Metabólica de la Universidad de Lleida (UdL) y el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida,) ha contado con la colaboración de personal investigador del grupo Senyalización oncogénica y del desarrollo también de la UdL y el IRBLleida, la Unidad funcional de la esclerosis lateral amiotròfica (UFELA) del Servicio de Neurología del Hospital Universitario de Bellvitge, el Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la Universitat de Barcelona y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenartivas (CIBERNED).

El envejecimiento es un importante factor de riesgo para desarrollar esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida de neuronas motoras. La senescencia, el envejecimiento de las células, tiene un papel muy importante en la ELA. Por este motivo, para estudiar la posible implicación de los fenómenos asociados a la senescencia en el ELA, el equipo investigador ha explorado el perfil de los biomarcadores de senescencia en un modelo ratón.

"Este estudio es importante porque permite conocer mejor la relación entre el envejecimiento y la neurodegeneración presente en la ELA. Se puede proponer que el ELA, por algunos aspectos, es una forma de envejecimiento acelerado por las neuronas motoras y por las células de apoyo. Nuestros hallazgos ayudan a afinar esta relación entre envejecimiento y ELA, ayudando a diseñar, en un futuro, estrategias terapéuticas que tengan en cuenta las especificidades de la enfermedad" ha confirmado el profesor de la UdL e investigador principal, Manel Portero.

Esta investigación ha estado posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III (PI 17-000134, PI 20-0155), la Generalitat de Catalunya (2017SGR696), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (BFU2017-83646-P, AEI, FEDER, UE), la Unió Europea-Next Generation EU funds (Margarita Salas fellow), FUNDELA Ajuda, RedELA-Plataforma Investigación i la Fundació Miquel Valls (Jack Van den Hoek donation) y el fondo FEDER ("A way to make Europe").

Artículo de investigación: Torres P, Anerillas C, Ramírez-Núñez O, Fernàndez A, Encinas M, Povedano M, Andrés-Benito P, Ferrer I, Ayala V, Pamplona R, Portero-Otín M. The motor neuron disease mouse model hSOD1-G93A shows a non-canonical profile of senescence biomarkers. Dis Model Mech. 2022 Aug 2:dmm.049059. doi: 10.1242/dmm.049059. Epub ahead of print. PMID: 35916061.