Un compuesto derivado de una planta medicinal protege el epitelio intestinal ante la inflamación

Un compuesto derivado de una planta medicinal llamado succinato de potasio de deshidroandrografòlid (KDAS) tiene la capacidad de proteger el epitelio intestinal, el recubrimiento de las tripas, ante la enfermedad inlamatoria intestinal (MII), que engloba la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Así lo ha descubierto un estudio a nivel celular liderado por personal investigador de la Universitat de Lleida (UdL) y el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida). El hallazgo abre la puerta a una nueva estrategia terapéutica para preservar la integridad de la mucosa intestinal durante los brotes inlamatorios. El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Scientific Reports, ha contado con el Servicio de Farmacia del Hospital universitario Arnau de Vilanova y personal investigador de la Universitat Autònoma de Barcelona.

El KDAS, conocido en China como Chuanhuning (穿琥宁), es la sal potásica de un derivado semisintètic del androgafólido, procedente de la planta Andrographis paniculata. En el país asiático se utiliza desde hace tiempo para tratar infecciones de las vías respiratorias superiores, neumonía pediátrica y disentería bacilar. A pesar de que ya se sabían sus propiedades antiinflamatorias, hasta ahora se desconocían su mecanismo de acción y sus efectos sobre el epitelio intestinal durante la inflamación.

La investigación ha confirmado que el KDAS es un potente inhibidor de la muerte celular provocada por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-*α), una molécula clave en los procesos inlamatorios intestinales. Actúa reduciendo la activación de la caspasa-8, una proteína con un papel central en los mecanismos de apoptosis (muerte celular programada) asociados al TNF-*α. A diferencia de los tratamientos convencionales, orientados principalmente a controlar la respuesta inlamatoria, esta sal potásica actúa protegiendo directamente las células del epitelio ante la muerte celular, contribuyendo así a preservar la integridad de la barrera intestinal.

Los profesores de Farmacología de la Facultad de Medicina de la UdL e investigadores del grupo de Farmacología y Microbiología Molecular de la IRBLleida Judit Ribas Fortuny i Joan Antoni Schoenenberger han liderado la criba de más de 2.400 medicamentos ya aprobados clínicamente para identificar opciones que restauren la protección de la mucosa del trato gastrointestinal (citoprotección). El equipo ha realizado experimentos en estudios de laboratorio con células humanas y epitelio intestinal, incluyendo de donantes sanos. Entre todos los candidatos, el KDAS ha mostrado los mejores resultados, con una capacidad de proteger más del 85% de las células epiteliales intestinales ante la muerte por el TNF-*α.

"Actualmente, los tratamientos anti-TNF constituyen una de las principales herramientas terapéuticas para las enfermedades inlfamatorias intestinales, pero no siempre consiguen restaurar completamente la integridad del epitelio intestinal", explica Ribas. "Nuestros resultados muestran que el KDAS preserva las células epiteliales ante la muerte inducida por TNF-*α, hecho que podría complementar los tratamientos actuales", añade.

Este trabajo, que ha contado con financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y de la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR), "es especialmente relevante porque pone de manifiesto el potencial de un concepto terapéutico aún poco explorado: el desarrollo de fármacos dirigidos específicamente a proteger el epitelio intestinal ante el daño inlamatorio", destaca la investigadora. "Esta aproximación podría complementar los tratamientos y abrir la puerta a una nueva generación de medicamentos orientados a preservar la integridad de la barrera intestinal", concluye la profesora de Farmacología de la UdL.