Personal investigador del IRBLleida y el Vall de Hebrón Instituto de Investigación identifican varios casos de una enfermedad rara transmitida por un donante de semen

Profesionales del servicio de Alergología del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida, en colaboración con el Vall de Hebrón Instituto de Investigación (VHIR), el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y profesionales del Hospital Universitario Vall de Hebrón, han descrito el primer caso documentado al mundo de transmisión de angioedema hereditario asociado al gen F12 a través de un donante de semen anónimo.

El trabajo, publicado en la revista científica Frontiers in Immunology, pone de manifiesto la identificación de varios casos portadores de la misma variante genética, todos ellos concebidos mediante técnicas de reproducción asistida a partir de un único donante.

La investigación se inició a partir del caso de una paciente que presentaba episodios recurrentes de hinchazón (angioedema) a la cara y a otras partes del cuerpo sin causa aparente y sin respuesta a los tratamientos antialérgicos habituales. Las pruebas descartaron un origen alérgico y apuntaron a una forma rara de angioedema hereditario. El análisis genético identificó la variante T328K del gen F12, asociada a una forma de la enfermedad mediada por bradicinina. Esta variante es una variante recurrente que causa la enfermedad en casi el 100% de los casos de angioedema hereditario asociado a F12.

En el marco del estudio posterior se detectó la misma variante en otras personas concebidas con el semen del mismo donante, mientras que no era presente en la línea materna analizada. Este hallazgo hizo sospechar que la mutación podía provenir del donante.

Los investigadores contactaron con la clínica de fertilidad correspondiente, que coordinó el estudio con el banco de semen. Las pruebas genéticas confirmaron que el donante era portador heterozigoto de la variante T328K del gen F12.

A raíz de esta confirmación, la clínica inició un proceso de notificación a las mujeres que habían utilizado semen de este donante.

Este procedimiento permitió identificar otros portadores de la misma variante genética, algunos de ellos actualmente sin manifestaciones clínicas.

Una enfermedad rara con afectación diferente según el sexo

El angioedema hereditario es una enfermedad genética poco frecuente que provoca episodios recurrentes de hinchazón a la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias. En algunos casos puede llegar a ser potencialmente grave.

Se trata de una enfermedad genética dominante, por lo tanto, es suficiente con tener solo una copia del gen afectada para desarrollar la enfermedad. Aun así, tiene penetrancia incompleta y expresividad variable, es decir, la aparición y gravedad de los síntomas no es igual en todas las personas portadoras de la mutación.

La forma asociada al gen F12 tiene una característica particular: afecta de manera diferente hombres y mujeres. En hombres portadores, la probabilidad de desarrollar síntomas es muy baja, mientras que en mujeres portadoras puede llegar al 60-80%, a menudo influida por factores hormonales. Esto hace posible que hombres completamente asintomáticos transmitan la variante genética sin saberlo.

Implicaciones para la reproducción asistida

Los investigadores destacan que este caso pone de manifiesto los retos que plantean las enfermedades genéticas dominantes con penetrància incompleta en los programas de donación de gametos. Actualmente, la criba genética de los donantes se centra principalmente en enfermedades infecciosas y en algunas enfermedades recesivas frecuentes. Según los autores, los resultados de este estudio sugieren que, en determinadas regiones donde esta variante es más prevalente, podría valorarse la criba dirigida del gen F12.

El estudio ha sido liderado por los investigadoresLluís Marquès, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte y Roger Colobran, profesionales del Hospital Universitario de Santa Maria, Hospital Universitario Vall d'Hebron, Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) y Vall d'Hebron Instituto de Investigación (VHIR).

Artículo: Marquès L, Batlle-Masó L, Alcoceba E, Lara S, Aguiló-Cucurull A, Gil-Serrano J, Guilarte M and Colobran R (2026) Transmission of F12-related hereditary angioedema through a sperm donor. Front. Immunol. 17:1799395. doi: 10.3389/fimmu.2026.1799395

Texto: Comunicación HUAV y GSS